Castro-Stephens炔烃偶联！

有机人名反应
Castro-Stephens

摩熵化学 03/11

Castro-Stephens（卡斯特罗-斯蒂芬斯）偶联反应是指铜（I）介导的芳基或乙烯基卤化物与芳基或烷基取代的炔烃的偶联。

在20世纪60年代早期，R.D.Stephens和C.E.Castro发现，在氮气保护下的回流吡啶中用化学计量的铜（I）炔化物处理芳基碘化物后，能以高产率得到二取代（二芳基或芳基烷基）乙炔。

反应定义

Formation of disubstituted alkynes from the Cross-coupling reaction between a copper(I) acetylide and aryl or vinyl halides

图片来源：摩熵化学（MolAid）

反应机理

图片来源：摩熵化学（MolAid）

反应过程经历一个四元环过渡态进行，铜生成卤化亚铜而失去介导作用，因此需要化学计量的铜辅助该反应进行。

反应的一般特征:

吸电子的芳基卤化物得到最好的结果。

当芳基碘化物在邻位上有亲核取代基时，相应的杂环只发生环化反应

碘化乙烯和溴化物也可以作为烯炔的合适配伍

该反应需要使用化学计量的铜

拓展：

与目前使用的Pd催化反应（例如，Sonogashira偶联）相比，传统的铜介导的芳基偶联反应具有若干缺点。遇到的问题有：1）大多数铜（I）盐不溶于有机溶剂，因此反应通常是非均相的并且需要的反应温度高; 2）反应对芳基卤化物上的官能团敏感，收率通常是不具重复性的。最近的改进使得偶联可以使用催化量的铜（I）配合物和较温和的条件。

合成应用

M. Nilsson实验室通过对邻碘苯酚与丙烯酸乙酯进行一种新的扩展Castro-Stephens偶联反应，开发了一种简易的isocumestans（6H-苯并呋喃并[2,3-c] [1]苯并吡喃-6-酮）的一锅合成法。该反应可以被认为是扩展的Castro-Stephens偶联，其中间体苯并呋喃铜与第二当量的邻碘苯酚偶联，所得产物接着内酯化为isocumestan。

图片来源：人名反应的战略性应用

三苯并环三炔（TBC）是一种平面反芳香性稠和脱氢轮烯。TBC的空腔尺寸足以与第一排过渡金属的低氧化态形成配合物。当Ni（TBC）络合物被碱金属部分还原时，络合物的电导率增加了四个数量级。这种可作为导电系统前体的非凡性质是W.J.Youngs等人合成环三炔的原因。他们使用Castro-Stephens偶联，以（2-碘-3,6-二甲氧基苯基）乙炔为原料完成了甲氧基取代的三苯并环三炔的合成。铜炔化物通过将炔烃溶解在乙醇中并将其加入到等体积的CuCl氢氧化铵溶液中来制备。铜炔化物在无氧条件下的吡啶中回流以80%收率得到环三炔。