Bischler-Napieralski反应是指β-芳基乙基酰胺在氯代试剂的作用下，发生分子内亲电取代，环合生成二氢异喹啉类化合物的反应。
该反应是由德国化学家比希勒（August Bischler）和其合作者瑞士化学家纳皮拉尔斯基（Bernard Napieralski）于1893年在研究生物碱时发现。其广泛应用于合成含有异喹啉环系的生物碱类天然产物，也可应用于以酰基吲哚乙胺合成咔啉，是合成含有异喹啉环系的类化合物常用方法。
反应定义
Formation of 3,4-dihydroisoquinolines from acylated phenylethylamines
反应机理
反应的一般特性：
乙胺与羧酸或酰氯应生成酰胺，然后在脱水剂（三氯氧磷、五氧化二磷、PPA、TFFA或三氟乙酸酐等）作用下脱水关环，再脱氢得1-取代异喹啉化合物。
机理：
酰基苯乙胺类化合物在三氯氧磷等脱水剂的存在下，酰胺的氧与磷结合，经过电子转移，脱去一个氯离子，形成亚胺结构，随后芳环对亚胺的碳进攻环化，最后氯离子再拔取芳环的质子，脱去二氯磷酸，生成最终产物二氢异喹啉类化合物。
注：
①关环是芳环上的亲电取代反应，芳环上有活化基团存在时容易进行；当给电子基团处于间位时，在给电子基团的对位环化容易进行。
②反应中加入SnCl4、ZnCl2可以加速环化反应。
③主要的副反应是腈盐中间体的分解或关环异构。
合成应用
J.Bonjoch首次完成的五环的(±)strychmoxanthine 和(±)-梅依宁-E生物碱全合成中，他们使用了a-氨甲酰三氯甲基的基团碳环化反应和Bischler-Napieralski反应作为环化反应的关键步骤。
图片来源：人名反应的战略性应用
JC.Estevez 和他的合作者首次合成了一种包含有1,2,3,4-四氢萘并[2,1-f]异喹啉的一部分的生物碱 annoretine 。该全合成有两个关键步骤:首先通过比施勒-纳皮耶拉尔斯反应生成 5-亚苄基异喹啉联合体，然后通过光环合反应得到了萘并异喹啉骨架。
图片来源：人名反应的战略性应用
S.C.Bergmeier 等实现了萝美木生物碱(-)-直亨烷和(-)-异育亨烷的不对称全合成，氨杂环丙烷-烯丙基硅烷环化反应和比施勒-纳皮耶拉尔斯异喹啉合成法是其关键的两步。
图片来源：人名反应的战略性应用
JC.Morris 和他的合作者首次实现了对映选择性全合成 7,3'-偶联萘并异喹啉生物碱(-)-ancistrocladidine 。Pinhey-Barton ortho-arylation 和比施勒-纳皮耶拉尔斯环化反应是其关键的两个步骤。
图片来源：人名反应的战略性应用
反应实例
Tetrahedron Letters, 2009 , vol. 50, # 31 p. 4558 - 4562
Synlett, 2005 , # 4 p. 661 - 663
Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009 , vol. 17, # 22 p. 7823 - 7830
Tetrahedron, 2006 , vol. 62, # 42 p. 9931 - 9941
Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009 , vol. 17, # 22 p. 7823 - 7830
如需查看更多人名反应信息或查询相关参考文献，请使用摩熵化学（MolAid）人名反应功能，此模块收录了1000+化学界已被认可和提及的有机化学反应，助力您深入理解化学反应的本质，从而高效合成目标化合物。
声明：以上内容仅代表作者观点，如有不科学之处，欢迎指正。
