化学揭秘：小小西柚，竟藏致命 “暗算”？

生化中的化学
西柚

晓薇 03/24

西柚（grape fruit），又称葡萄柚，是芸香科柑橘属植物。

西柚是一种混合杂交水果，全株各部位皆无毛，种子具多胚，果实比柚小皮较薄，常多果成串，状似葡萄；个头比甜橙稍大，果皮呈黄绿色，果肉呈酒红色，果粒呈花瓣状，有清香。其耐寒，适宜温度为18℃以上，以土质疏松、深厚、肥沃，中性到微酸性土壤最为适宜。其原产于西班牙，中国近年来才普遍种植，早期欧洲人拿来当装饰、布置庭院用，后被沙达克船长带到加勒比周围各岛屿，是化妆品、香水的主要原料之一。

有着 “天然罐头” 称号的柚子，不仅耐储存，还富含膳食纤维、果胶、植物多糖及黄酮类等营养成分，可提高免疫力，有助于减轻感冒症状，还能帮助降低体内胆固醇，在预防心脑血管疾病、抗肿瘤、防衰老、润肠通便和降血糖等方面具有极佳的保健功效。而且，柚子的糖分和热量较低，深受大众喜爱。然而，柚子虽好，若食用不当，却可能摇身一变成为 “夺命柚”，尤其是西柚，堪称药物的 “隐变杀手”。

西柚的前世今生

柚子、西柚、葡萄柚？傻傻搞不清。柑橘家族有三大元老—柚子、宽皮橘和香橼。如今见到的众多类的柑橘类水果，多少都与这三大元老有关系。柚子、宽皮橘都是土生土长的中国植物，并且通过天然杂交繁育出了酸橙和甜橙。西柚则是柚子和甜橙的后代，不过这个杂交故事发生在地球的另一端巴巴多斯。

16世纪时，柚子和甜橙被欧洲探险家带到加勒比海地区，在这里，柚子和甜橙产生了让欧美人为之惊叹的天堂之果-西柚。1823年，一位叫奥德·菲利普的商人把西柚带到了美国南部的佛罗里达州，在这里，西柚开枝散叶，成为一种世界性的水果。因此，西柚算的上是舶来品，西柚也称为葡萄柚。

西柚的果肉味道鲜美，既甜又酸，通常被描述为一种清新的口感。它可以直接食用，也可以用于制作果汁、水果沙拉、果酱和各种糕点。西柚有多个品种，其中一些包括：

白柚：拥有淡白色的果肉，味道相对甜而不太酸。

红柚：果肉呈粉红色或深红色，更甜，带有淡淡的苦味。

黄金柚：果肉鲜黄，酸度适中，被认为是最常见的西柚品种之一。

糖柚：甜度最高的西柚品种，非常受欢迎。

西柚含有的化学成分

西柚含有的化学成分主要包括柚苷、呋喃香豆素类和类黄酮化合物柑桔素。对药物代谢的影响主要表现在两个方面。柚子中含有大量的呋喃香豆素，它会抑制代谢酶CYP3A4的活性。

图1：柚苷（Naringin）分子数据图

CYP3A4是细胞色素P450家族酶类中的主要成员，是临床常用药物和内源性药物的主要代谢酶，其表达水平可决定药物的疗效与安全性。许多药物进入人体后，都依赖它来进行代谢，将药物分解并排出体外，从而保证药物在体内维持合适的浓度，发挥正常药效且避免药物过量蓄积产生毒副作用。

当 CYP3A4 酶活性被抑制后，药物代谢速度减慢，大量药物无法及时被分解排出，就会在血液中不断蓄积，导致血药浓度急剧增加。这就好比原本按正常剂量服用的药物，突然变成了超剂量服用，药效会显著增强，相应的毒副作用也会被无限放大。

除了呋喃香豆素，西柚中所含的类黄酮化合物也在 “捣鬼”。它会抑制位于人类小肠黏膜上皮细胞上的有机阴离子转运多肽，如 OATP - A、OATP - B。这些转运多肽如同药物进入细胞的 “通道管理员”，负责将一些药物转运进入细胞内，从而发挥药效。类黄酮化合物抑制了它们的功能，就如同堵住了药物进入细胞的通道，使得以这些转运多肽为作用底物的药物无法正常进入细胞，导致体内药物浓度降低，药效减弱。这不仅无法有效治疗疾病，还可能加重病情，甚至因药物浓度异常而引发各种不良反应，严重时可造成中毒。

西柚会影响哪些药物疗效

降脂药阿托伐他汀（分子信息见图2）、辛伐他汀和洛伐他汀均通过CYP3A4代谢，如果在服药期间同时使用大量柚子，会使药物在体内蓄积，增加肝损伤、横纹肌溶解等不良反应，甚至引起急性肾衰竭，因此应避免合用。而瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀因代谢酶途径不同，则不受西柚的影响。

图2：阿托伐他汀分子数据图

降压药常见降压药物有非洛地平（分子信息见图3）、硝苯地平、氨氯地平、尼卡地平等，这些药物主要依赖CYP3A4酶进行代谢，服用此类降压药期间吃柚子或喝柚子汁，会影响降压药的代谢吸收，好比用药过量，导致血压骤降，轻则引起头晕、心慌、乏力，重则诱发心绞痛、心肌梗死或脑卒中。

图3：非洛地平分子信息数据图

精神类药常见的安神、镇静、催眠等精神类药物有阿普唑仑（分子信息见图4）、咪达唑仑、丁螺环酮、氯胺酮、鲁拉西酮等。柚子与这些药物同时摄入，会增加对中枢神经系统的抑制作用，延长药效，从而导致头晕、瞌睡等症状。

图4：阿普唑仑分子信息数据图

避孕药柚子会阻碍女性对避孕药的吸收。服用了避孕药后食用柚子，可能导致避孕失败。

抗过敏药柚子可能诱发特非那定等抗过敏药的不良反应，引起头昏、心悸、心律失常等症状。

免疫抑制剂柚子可使环孢素等免疫抑制剂的血药浓度增高，增大肝肾毒性。这类药长期与柚子等水果同吃，还有诱发肿瘤的危险。

吃药又吃西柚是隐变杀手

西柚汁中的有效成分代谢半衰期约为 12 小时，也就是说，过了12个小时，西柚汁对人体的作用才减少一半。喝下一杯西柚汁，完全代谢需要3天时间。如果你有饮用西柚汁的习惯，又恰巧正在服用上述药物，请在服药期间尽量避免饮用西柚汁。为安全起见，服药前3天和服药后6小时内最好避免吃柚子或喝柚子汁，否则应咨询医生或药师后调整用量，或遵医嘱换用其他药物。