二苯甲酮
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分子解读：
二苯甲酮，又称二苯酮，是最简单的二芳基酮。在早期的文献报告（1874年）中，普鲁士柯尼斯堡大学的Carl Graebe描述了用氢碘酸和元素磷还原二苯甲酮以形成二苯甲烷 [1]。二苯甲酮是一种白色、低熔点的物质，具有玫瑰般的气味。其合成方法包括氯化铝催化苯和苯甲酰氯之间的Friedel–Crafts 反应以及在铜催化剂存在下2-苯甲酰基苯甲酸的脱羧反应 。
二苯甲酮一直以来的用途包括用作香水固定剂以及用于制造药物和杀虫剂。根据最近的两份报告所述，二苯甲酮在光化学领域也有很大的价值。
2019 年，英国布里斯托大学的 Ravi Kumar Venkatraman 和 Andrew J. Orr-Ewing 报告称，溶液中二苯甲酮的光化学行为因随着溶剂组成不同而变化。作者在存在或不存在苯酚的情况下对二氯甲烷溶液中的二苯甲酮溶液进行了辐照。三重态二苯甲酮和苯酚之间的氢键加速了氢原子夺取反应，改变了两种组分的UC-vis和FTIR光谱。使用飞秒时间分辨吸收光谱来观察溶剂化变色位移 [2]。
去年，英国圣安德鲁斯大学和阿斯利康（位于英国马克尔斯菲尔德）的Andrew D. Smith、Eli Zysman-Colman等同事利用苯基酮的低能三重态，将其作为在二甲基立方烷-1,4-二羧酸二甲酯合成中[2 + 2]光化学环加成步骤中的一种有效、廉价的感光剂。390 nm 下照射二溴三环二烯二酮与亚化学计量的二苯甲酮的乙腈溶液，使底物重排为立方烷衍生物的前体四环二溴酮 [3]。
反应信息：
参考资料：
[1] Graebe, C. (1874), Ueber die Reduction einiger aromatischer Ketone durch Jodwasserstoffsäure und Phosphor. Ber. Dtsch. Chem. Ges., 7: 1623-1628. https://doi.org/10.1002/cber.187400702210
[2] Venkatraman R K , Orr-Ewing A J .Photochemistry of Benzophenone in Solution: A Tale of Two Different Solvent Environments[J].Journal of the American Chemical Society, 2019, 141(38):15222-15229.DOI:10.1021/jacs.9b07047.
[3] Callum P , Martin A E , James M ,et al.Benzophenone as a cheap and effective photosensitizer for the photocatalytic synthesis of dimethyl cubane-1,4-dicarboxylate[J].Organic & biomolecular chemistry, 2023.
奥格列龙
分子信息：
分子解读：
奥格列龙是一种口服非肽胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体部分激动剂，已进入治疗肥胖和 2 型糖尿病 (T2DM) 的 III 期试验。这款 2020 和 2023 年度分子提名产品（最初在第一阶段阶段就被提名）最初由 Chugai Pharmaceuticals 发现，名称为 OWL833，然后由礼来公司授权在全球范围内开发，名称为 LY3502970。
目前奥格列龙作为改善成人的血糖控制和成人的慢性体重管理（减肥）的药物，于 2023 年 9 月启动 3 期临床研究。在奥格列龙的 1 期临床的研究结果中发现其 具有类似 GLP-1 的作用，可以用于治疗肥胖和 2 型糖尿病，与其它的 GLP-1 类似物相当。2 期临床数据表明 奥格列龙 治疗可显著降低 HbA1c 和体重，没有发现与其他 GLP-1 受体激动剂不一致的临床临床不良事件，其 PK 特征允许每日口服一次，而且没有食物或水的饮食管理限制，这可能为有 T2D 和其他适应症的患者提供安全有效的口服治疗选择 [1]。目前的主流用药方法是皮下注射，相对于注射剂型，口服药可以带来更多的便利性与可及性，也可以消除部分患者对于注射剂的恐惧。
患者服用奥格列龙后HbA1c和血糖水平
患者服用奥格列龙后体重变化
礼来开发的奥格列龙2期临床试验中显示，不同剂量的奥格列龙口服后在 26 周时可以显著降低患者体重，最多达到 13% 左右；而在最高剂量用药36周后，帮助肥胖者平均减重14.7%。这一效果可与诺和诺德开发的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽的注射版的68周治疗效果相媲美。这一研究不仅为未来的3期减重临床试验做了铺垫，也再次振奋了减肥市场 [2]。
不同剂量组的减重效果
2023年12月29日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，礼来启动了GLP-1R小分子激动剂奥格列龙（LY3502970）的一项III期ACHIEVE-2研究，旨在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病成人受试者中评估每日一次口服奥格列龙与达格列净相比的有效性和安全性。
参考资料：
[1] Pratt E, Ma X, Liu R, et al. Orforglipron (LY3502970), a novel, oral non-peptide glucagon-like peptide-1 receptor agonist: A Phase 1b, multicentre, blinded, placebo-controlled, randomized, multiple-ascending-dose study in people with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2023;25(9):2642-2649. doi:10.1111/dom.1515
[2] Wharton S, Blevins T, Connery L, et al. Daily Oral GLP-1 Receptor Agonist Orforglipron for Adults with Obesity. N Engl J Med. 2023;389(10):877-888. doi:10.1056/NEJMoa2302392
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